Variantes du gène suppresseur de tumeur identifiées comme cancer «double whammy» chez les patients atteints de leucémie

The cancer gene we all have - Michael Windelspecht (Juin 2019).

Anonim

Des variations de la lignée germinale nouvellement identifiées chez un gène suppresseur de tumeur clé prédisposent les individus à développer une leucémie chez les enfants et laissent une chance sur 4 de développer un second cancer plus tard. Les scientifiques du St. Jude Children's Research Hospital ont mené l’étude qui paraît aujourd'hui dans le Journal of Clinical Oncology. Les chercheurs ont séquencé le gène suppresseur de tumeur TP53 chez 3 858 enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et ont identifié 22 variations de la lignée germinale à haut risque. Les variants étaient associés à une activité génique réduite et étaient cinq fois plus fréquents chez les enfants atteints de LLA que chez les patients sans la maladie. Les variations de la lignée germinale sont généralement héritées et transportées dans l'ADN de chaque cellule, pas seulement dans l'ADN des cellules tumorales.

Les 26 patients de cette étude qui portaient les variants à haut risque de TP53 étaient également presque quatre fois plus susceptibles de mourir de leur maladie ou de complications associées que les autres patients pédiatriques.

"Ces variations de la lignée germinale sont un double coup dur pour les porteurs", a déclaré l'auteur correspondant Jun J. Yang, Ph.D., membre associé du Département des sciences pharmaceutiques de St. Jude et du Département d'oncologie. "Non seulement leur risque de développer une leucémie est-il très élevé, mais ils sont aussi plus susceptibles de rechuter ou de développer un deuxième cancer."

L'association entre les variantes à haut risque et les seconds cancers est si importante que les chercheurs de St. Jude étudient comment aider les patients et leurs familles à gérer leurs risques, a déclaré Yang. "Peut-être que ces patients devraient éviter certaines thérapies ALL pour réduire leur risque de développer un autre cancer", a-t-il déclaré. "Je crois que cette découverte pourrait changer le traitement et le suivi pour ces patients à haut risque."

TOUS est le cancer infantile le plus courant. Dans la plupart des cas, la cause exacte est inconnue. Cette étude suggère que les variants à haut risque de TP53 sont responsables d'environ 0, 7% des cas. Les patients dans cette étude comprennent un échantillon de la population américaine. Ils ont été inclus dans des essais cliniques du Children's Oncology Group, une coopérative de recherche clinique. Les variants à haut risque étaient les plus fréquents dans le sous-type hypodiploïde du sous-type leucémique à haut risque. Environ 65% des patients porteurs de la variante à haut risque de TP53 dans cette étude avaient le sous-type hypodiploïde de la LAL. En fait, les variantes du gène TP53 à haut risque associées à la LAL ont été identifiées pour la première fois dans une ALL hypodiploïde dans des recherches antérieures menées par Charles Mullighan, MD, MBBS, de St. Jude et d'autres. Mullighan est co-auteur de cette étude et membre du Département de pathologie de St. Jude.

Cette étude a élargi les rapports initiaux et a révélé un grand nombre de nouvelles variantes pathogènes de TP53 liées au risque de développer une LAL. Les chercheurs ont rapporté que 27 autres variants de TP53 ont été identifiés dans cette étude, dont certains pourraient encore se révéler pathogènes, a déclaré Yang.

Les variations héritées de TP53 sont une caractéristique du syndrome de Li-Fraumeni. Cette maladie rare survient dans les familles et prédispose les individus à différents cancers. Jusqu'à récemment, la leucémie n'était pas souvent associée au syndrome. Le syndrome de Li-Fraumeni pourrait expliquer en partie le taux élevé de second cancer chez les patients atteints de TTA chez les enfants présentant des variantes à haut risque de TP53. "Le traitement de TOUS pourrait avoir ajouté à ce risque, mais nous ne le savons pas avec certitude", a déclaré Yang. Cinq patients présentant les variantes à haut risque incluses dans cette étude ont développé un second cancer, notamment des tumeurs solides et d'autres leucémies.