Une étude établit un lien entre une petite molécule d'ARN et une complication de la grossesse

Une étude établit un lien entre une petite molécule d'ARN et une complication de la grossesse

Les échelles du vivant - SVT Seconde - Les Bons Profs (Mars 2019).

Anonim

Une famille de petites molécules d'ARN affecte le développement des cellules à l'origine du placenta, un organe qui transfère l'oxygène et les nutriments de la mère au fœtus, ce qui pourrait contribuer à une grave complication de grossesse, rapportent des chercheurs du UT Southwestern Medical Center.

Les résultats, publiés aujourd'hui dans les Actes de l'Académie nationale des sciences, suggèrent que le microARN-515-5p (miRNA-515-5p) pourrait un jour être la base d'un test sanguin pour identifier les femmes à risque de la condition appelée prééclampsie, ou conduire à une cible pour le traitement, a déclaré le Dr Carole Mendelson, professeur de biochimie et d'obstétrique et de gynécologie à UT Southwestern.

Ceci est l'une des premières études à identifier une fonction spécifique pour tout membre de cette grande famille de microARN, a déclaré le Dr Mendelson. Situé sur le chromosome humain 19, le miARN-515-5p se trouve uniquement chez les primates et s'exprime principalement dans le placenta.

Au cours du troisième trimestre de la grossesse, la prééclampsie peut apparaître soudainement et toucher pratiquement toutes les parties du corps avec des symptômes tels qu'une hypertension artérielle dangereuse, des protéines dans les urines et, dans les cas graves, des convulsions. La prééclampsie est considérée comme un facteur important des naissances prématurées ainsi que des maladies et des décès maternels et néonatals.

Le National Institutes of Health estime que la prééclampsie affecte 5 à 10% des femmes enceintes dans le monde et 3 à 5% aux États-Unis. Selon l'Organisation mondiale de la santé, environ 40 à 60% des décès maternels dans les pays en développement sont dus à cette maladie.

Au début d'une grossesse réussie, les trophoblastes placentaires pénètrent dans la paroi de l'utérus de la mère et élargissent les vaisseaux sanguins pour faciliter l'échange d'oxygène et de nutriments entre la mère et le fœtus. Comme le placenta développe son approvisionnement en sang, le tissu envoie des signaux chimiques via des hormones et d'autres substances qui aident à maintenir la grossesse et à favoriser la croissance du fœtus, a expliqué le Dr Mendelson, également directeur du Centre.

"La prééclampsie est une maladie dont le développement placentaire est insuffisant. En fait, le placenta ne s’implante pas correctement dans l’utérus et on pense qu’il a un apport sanguin réduit et une quantité insuffisante d’oxygène", at-elle déclaré. On pense que le placenta compromis produit des molécules anormales qui provoquent une hypertension et endommagent parfois les reins.

Le laboratoire du Dr Mendelson a longtemps étudié les microARN, de petites molécules d'ARN qui empêchent la production de protéines spécifiques en ciblant l'ARN messager correspondant nécessaire pour créer ou traduire la protéine. Les microARN peuvent dégrader directement les ARN messagers ou perturber l'étape de traduction en protéines.

Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé un système de culture de cellules placentaires humaines qui imite certains aspects de la différenciation des trophoblastes. Pendant la culture, les cellules fusionnent et commencent à produire des niveaux élevés d'hormones placentaires, telles que l'œstrogène et la progestérone. Comme les cellules se sont différenciées et fusionnées, les niveaux de miARN-515-5p ont considérablement diminué, a déclaré le Dr Mendelson. Par conséquent, les niveaux de trois ARN messagers et de trois cibles protéiques de miARN-515-5p, qui sont essentiels au développement placentaire, ont tous augmenté.

"C'est comme si le miRNA-515-5p mettait un frein à la différenciation", a-t-elle déclaré. "Comme les niveaux de miARN-515-5p diminuent, les freins sont libérés et la différenciation placentaire se produit."

Cependant, dans les cultures cellulaires de femmes atteintes de PE, les taux de miARN-515-5p sont restés anormalement élevés et les taux d'ARN messager et de trois cibles protéiques critiques pour la différenciation tissulaire ont été significativement inférieurs aux taux de femmes sans prééclampsie. Cette découverte confirme le rôle du micro-ARN dans le développement et la fonction placentaires, explique-t-elle. "Nous pensons que le miARN-515-5p maintient les cellules trophoblastiques dans un état indifférencié semblable à celui des cellules souches jusqu’à un moment critique la différenciation se produit ", a déclaré le Dr Mendelson. "Mais la recherche en est encore à ses débuts, et il reste encore beaucoup à faire pour mieux caractériser cette voie et ses nombreux acteurs."