Une étude identifie un nouveau mécanisme de déclenchement du syndrome du X fragile chez la souris

Une étude identifie un nouveau mécanisme de déclenchement du syndrome du X fragile chez la souris

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Anonim

Une étude publiée aujourd'hui dans le Journal of Neuroscience de Yongjie Yang, de la faculté de médecine de l'Université Tufts, identifie un mécanisme de déclenchement astroglial comme contribuant aux symptômes du syndrome du X fragile chez la souris.

Le syndrome de l'X fragile (FXS) est un trouble génétique résultant de mutations d'un gène sur le chromosome X. C'est la cause la plus fréquente de déficience intellectuelle héréditaire chez l'homme et est associée aux troubles du spectre autistique. Des recherches antérieures avaient associé la perte d'une protéine unique, la protéine de retard mental X fragile, comme cause prédominante de FXS.

Les astroglia, une classe de cellules de soutien du système nerveux, sont abondantes dans le cerveau et aident à réguler la signalisation neuronale. Ils sont impliqués dans plusieurs désordres neurologiques, y compris le FXS, mais on sait peu de choses sur la façon dont ils deviennent dysfonctionnels et contribuent à la maladie.

En utilisant des souris génétiquement modifiées, Yang et ses collègues ont empêché sélectivement les astroglies de produire du FMRP. Ils ont observé que les animaux développaient des symptômes similaires à ceux observés dans FXS. Les chercheurs ont identifié un transporteur de glutamate spécifique aux astrocytes (GLT1), qui, lorsqu'il était interrompu, entraînait un déséquilibre de la signalisation du glutamate, en tant que mécanisme occasionnel contribuant aux symptômes de la FXS. En rétablissant la signalisation de la FMRP et du glutamate aux astrocytes, le laboratoire Yang a constaté une inversion de plusieurs symptômes de type FXS.

"L'implication d'un grand nombre de cellules gliales, en particulier des cellules astrogliales, n'est pas bien documentée dans les troubles neurodéveloppementaux tels que le syndrome des x fragiles et l'autisme. Notre étude, utilisant une manipulation génétique sélective du gène de retard mental L’une des fonctions clés des cellules astrogliales est altérée, ce qui contribue aux déficits synaptiques: ces résultats suggèrent un mécanisme pathogène médié par l’astrogène dans le SXF, qui pourrait éclairer certains types d’autisme. fonctions de transporteur de glutamate dans d'autres modèles de souris autistes », a déclaré l'auteur principal Yongjie Yang, Ph.D., professeur adjoint de neurosciences à la faculté de médecine de l'Université Tufts. Il est également membre des facultés des cellules, de la biologie moléculaire et du développement et du programme de neurosciences de la Sackler School of Graduate Biomedical Sciences de Tufts.

"Les résultats me passionnent en tant que chercheur en neurosciences car ils nous aident à comprendre comment FXS se développe et pourrait réagir à un traitement", a déclaré le premier auteur, Haruki Higashimori, Ph.D., professeur assistant de recherche au laboratoire de l'Université Tufts. Médicament. "En approfondissant notre compréhension de l'astroglie, nous pourrions également avoir un aperçu de l'évolution de notre cerveau et du rôle des mutations dans ce processus de développement."

Le laboratoire de Yang à la faculté de médecine de l'université Tufts se concentre sur l'apprentissage du développement des glies - astrocytes en particulier et de leur dysfonctionnement, causant des maladies comme la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et l'autisme.