Une étude identifie une nouvelle mutation génétique associée à une réparation défectueuse de l'ADN et à l'anémie de Fanconi

Die 5 Biologischen Naturgesetze - Die Dokumentation (Juin 2019).

Anonim

L'anémie de Fanconi est une maladie génétique rare caractérisée par des symptômes hématologiques, notamment une faible numération plaquettaire et des globules rouges exceptionnellement grands. Des mutations dans près de 20 gènes ont été identifiées comme responsables de l'anémie de Fanconi, qui codent toutes pour des protéines impliquées dans les mécanismes de réparation de l'ADN. L'absence de réparation de l'ADN est également considérée comme la source du risque accru de cancer chez les personnes atteintes d'anémie de Fanconi. Les efforts en cours pour identifier des gènes et des voies supplémentaires liés à cette maladie pourraient également révéler des gènes de susceptibilité potentiels pour les cancers héréditaires.

Cette semaine à la JCI, une équipe dirigée par Detlev Schindler à l'Université de Wurzburg décrit les symptômes classiques de l'anémie de Fanconi chez un individu de 12 ans sans aucune mutation des gènes connus de l'anémie de Fanconi. Le séquençage du génome de cet individu a permis de détecter des mutations faux-sens dans les deux allèles du gène RFWD3, qui code une enzyme qui aide à cibler d'autres protéines en vue de leur dégradation.

Les cellules de ce patient étaient plus sensibles à la rupture chromosomique et présentaient d'autres indicateurs de sensibilité accrue aux lésions de l'ADN par rapport aux cellules provenant d'individus sains. Les cellules dépourvues de RFWD3 ou porteuses de la mutation du patient présentaient des défauts de réparation de l'ADN similaires, qui ont été sauvés par l'expression de RFWD3 de type sauvage. De plus, les souris déficientes en RFWD3 présentaient un phénotype qui ressemblait à d'autres modèles murins d'anémie de Fanconi. Ensemble, ces résultats appuient l’identification de RFWD3 en tant que gène de l’anémie de Fanconi.

Schindler et ses collaborateurs décrivent en outre les mécanismes par lesquels RFWD3 intervient dans la réparation de l'ADN dans deux études récemment publiées dans Molecular Cell . Les futures explorations de cette enzyme pourraient révéler son importance en tant que biomarqueur ou cible thérapeutique dans l’anémie de Fanconi, le cancer ou d’autres maladies humaines.