Un test multi-gène prédit que la maladie d'Alzheimer est meilleure que l'APOE E4 seul

Le Plus Grand Secret (Tome 1) - DAVID ICKE | Partie 1 (Juillet 2019).

Anonim

Un nouveau test qui combine les effets de plus de deux douzaines de variantes génétiques, les plus associées à un faible risque de maladie d’Alzheimer, permet de mieux prédire quelles personnes âgées normales sur le plan cognitif développeront la démence. la variante génétique bien connue APOE E4, une équipe scientifique dirigée par des chercheurs de l’Université de San Francisco et de l’Université de San Diego.

APOE E4 a longtemps été considéré comme le prédicteur génétique le plus puissant de savoir si une personne est susceptible de développer la maladie d'Alzheimer, bien qu'elle ne soit transmise que par 10 à 15% de la population et des recherches récentes suggèrent que ses effets ont été surestimés. Le score de risque polygénique (PHS), un test développé par l’équipe de recherche qui a réalisé la nouvelle étude, fournit des estimations de risque pour les 85 à 90% restants des personnes ne portant pas au moins une copie de l’APOE E4. d'autres variantes génétiques qui les exposent à la maladie d'Alzheimer.

"Au-delà de l'APOE E4, notre score de risque polygénique peut identifier les personnes âgées cognitivement normales et légèrement déficientes qui risquent le plus de développer un déclin clinique associé à la maladie d'Alzheimer avec le temps", a déclaré Chin Post. auteur de l'article, publié le 22 septembre 2017 dans Annals of Neurology .

Les chercheurs ont examiné cinq années de données sur 1 081 sujets du Centre national de coordination de la maladie d'Alzheimer (CNAC) non atteints de démence et ont découvert que le test PHS pouvait prédire combien de temps ils passeraient à la démence d'Alzheimer. leur déclin cognitif serait important, même après avoir pris en compte s'ils étaient porteurs de l'APOE E4.

Les autopsies de ceux qui ont développé la maladie d'Alzheimer ont montré que, même chez ceux qui ne portaient pas de copie de la variante APOE E4, une PHS plus élevée était associée à un niveau plus élevé de plaque amyloïde cerveau. Ces patients ont également montré des baisses plus prononcées des tests cognitifs au cours de leur vie. Les personnes âgées dans les percentiles les plus élevés de PHS présentaient également l'incidence la plus élevée d'Alzheimer, qui est diagnostiquée avec des tests cognitifs et une pathologie cérébrale, indépendamment de leur statut APOE E4.

De nombreux scientifiques croient maintenant que plutôt que d'être une maladie du vieillissement, la maladie d'Alzheimer peut être le résultat d'un processus pathologique qui commence des années, voire des décennies, avant l'apparition des symptômes de démence. Beaucoup pensent que cela explique pourquoi tant de médicaments contre la maladie d’Alzheimer testés sur des personnes âgées atteintes de démence ont échoué lors des essais cliniques. Le nouveau PHS pourrait aider à rechercher des moyens d'identifier les personnes à risque d'Alzheimer bien avant qu'ils ne présentent des symptômes de démence, afin qu'ils puissent être traités avant que la maladie ne commence à faire des ravages dans leur cerveau, ont indiqué les chercheurs.

"Nos résultats ont de fortes implications pour la stratification de la maladie et les essais de prévention secondaire dans la maladie d'Alzheimer, ainsi que pour les tests génétiques directs, dont certains ont récemment été approuvés par la FDA", a déclaré Anders Dale, professeur de neurosciences et de radiologie chez UC San Diego et co-auteur de la nouvelle étude.

Le test PHS permet aux chercheurs de calculer le risque de développer la maladie d'Alzheimer en fonction de l'âge, sur la base de la part de chacun des 31 variants génétiques, plus APOE E4. Le test fait ses prévisions en utilisant des données génétiques provenant de plus de 70 000 personnes dans la base de données du CCNA, le projet international sur la génomique de la maladie d’Alzheimer et le consortium sur la maladie d’Alzheimer.

"Contrairement aux autres scores de risque polygéniques, la mesure PHS continue est basée sur un cadre de survie et intègre les taux d'incidence de la maladie d'Alzheimer aux États-Unis", a déclaré Rahul Desikan, MD, professeur adjoint au Département de radiologie et d'imagerie biomédicale d'UCSF. co-auteur principal du journal. "Plutôt qu'un test de diagnostic, le PHS peut constituer un facteur de risque génétique pour la maladie d'Alzheimer préclinique."