L'interrupteur moléculaire peut sensibiliser les cancers du sein triple négatif à l'immunothérapie

L'interrupteur moléculaire peut sensibiliser les cancers du sein triple négatif à l'immunothérapie

Anonim

Des études antérieures à l'Université du Colorado Cancer Center montrent que le médicament expérimental AMPI-109 tue efficacement les cellules cancéreuses du sein triple négatif. Mais même la preuve la plus convaincante de la mort cellulaire dans un plat ne suffit pas à pousser un médicament dans les essais cliniques humains, même pour le cancer du sein triple négatif, qui a un taux de mortalité élevé et reste largement sans options thérapeutiques ciblées. Les essais cliniques sont généralement guidés par la connaissance du fonctionnement d'un médicament - une compréhension qui peut permettre aux chercheurs de modifier l'efficacité d'un médicament ou d'explorer des combinaisons rationnelles de plusieurs médicaments pour maximiser les réponses antitumorales. Aujourd'hui, une étude publiée dans la revue Oncogenesis fournit des preuves convaincantes que l'AMPI-109 agit en renversant une enzyme appelée PRL-3 qui place les cellules cancéreuses au sommeil ou à la sénescence et conduit peu après à leur mort ou à leur apoptose.

"Pendant des décennies, nous avons connu une voie de signalisation paradoxale appelée TNF-R1 dont l’activation peut soit aider une cellule à survivre ou conduire à la mort cellulaire. Cependant, les signaux qui conduisent à cette En particulier dans le contexte des cellules cancéreuses, nous avons observé que l’un des régulateurs de ce processus dans les cellules cancéreuses du sein triple-négatives pourrait être l’activité de la PRL-3. meurent finalement », explique Hamid Gari, PhD, qui a étudié le mécanisme de PRL-3 alors qu'il travaillait comme doctorant dans le laboratoire de James R. Lambert, PhD, chercheur au CU Cancer Center. Gari est le premier auteur et Lambert est l'auteur principal de l'étude actuelle qui a été réalisée en collaboration avec Scott Lucia, MD dans le département de pathologie.

Gari explique que PRL-3 met en branle un ensemble de gènes qui recrute des éléments du système immunitaire pour stimuler la croissance du cancer pendant les périodes favorables et permet aux cellules cancéreuses de dormir pendant les périodes difficiles, par exemple les traitements anticancéreux.

"Les études d'Hamid ont détruit le gène PRL-3 dans les cellules cancéreuses du sein triple-négatives en utilisant des techniques génétiques, mais le médicament fait quelque chose d'analogue en bloquant la fonction PRL-3. Nos études suggèrent que l'AMPI-109 dépassant cet état et en apoptose », dit Lambert.

La découverte survient à un moment où les immunothérapies contre le cancer deviennent des traitements de première ligne pour de nombreuses formes de la maladie. Fondamentalement, la stratégie consiste à apprendre au système immunitaire à reconnaître et à attaquer les tissus tumoraux. Cependant, certains cancers peuvent être particulièrement efficaces pour se "cacher" du système immunitaire, leur permettant de survivre et de prospérer dans des conditions de tissus tumoraux difficiles. Pour cette raison, de nombreuses immunothérapies entraînent un cancer plutôt que de l’effacer complètement. En fait, certaines immunothérapies traitent le cancer comme une maladie chronique, la thérapie se poursuivant indéfiniment dans le but de simplement contrôler le cancer.

"Nos études suggèrent qu’en inhibant l’activité de la PRL-3, comme avec l’AMPI-109, elle pourrait servir de drapeau pour signaler au système immunitaire où se trouve la tumeur et pourrait essentiellement sensibiliser les tumeurs à l’immunothérapie. Le résultat est un stratégie à deux coups pour exposer la tumeur et permettre ensuite au système immunitaire de le combattre ", explique Gari.

Le groupe a déposé une demande de financement auprès des NIH et travaille également au financement de l'entreprise pour des études sur la sécurité du médicament. Si les résultats restent prometteurs, l'AMPI-109 pourrait devenir un outil important dans la trousse d'un oncologue pour cibler le cancer du sein triple négatif avec l'immunothérapie.