Les gènes influencent la réponse au contrôle glycémique en tant que traitement préventif des complications cardiovasculaires du diabète de type 2

Robert Sapolsky On Depression (Juillet 2019).

Anonim

Les gènes jouent un rôle dans la manière dont les personnes atteintes de diabète de type 2 à haut risque de maladie cardiovasculaire réagissent au contrôle glycémique intensif en tant qu’intervention pour prévenir la maladie. Telle est la principale découverte d'une étude menée par Joslin et publiée en ligne le 15 août dans Diabetes Care .

«C’est la première fois que nous trouvons des prédicteurs de la mortalité par maladie cardiovasculaire associée à un contrôle glycémique intensif», explique l’auteur principal, Alessandro Doria, MD, Ph.D., MPH, chercheur principal à la Section de génétique et épidémiologie et directeur du Genetics Core au Joslin Diabetes Center et professeur associé de médecine à la Harvard Medical School.

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de problèmes de santé et de mortalité chez les personnes atteintes de diabète de type 2, qui présentent un risque de maladie deux à quatre fois supérieur à celui des personnes non atteintes de diabète. La prévention des maladies coronariennes est un objectif majeur du traitement du diabète et de la recherche.

Une récente étude nationale, Action pour contrôler le risque cardiovasculaire du diabète (ACCORD), a examiné si le contrôle glycémique intensif (visant un taux cible de A1C inférieur à 6%) ​​du diabète de type 2 est une intervention efficace contre les maladies cardiovasculaires. qui vise un niveau de A1C de 7 à 7, 9%).

ACCORD a eu des résultats étonnamment incohérents: un contrôle glycémique intensif a réduit le risque d'infarctus du myocarde et d'événements cardiovasculaires majeurs, mais a également entraîné une augmentation de la mortalité cardiovasculaire. Pour identifier une cause possible de ces résultats, des scientifiques et des collaborateurs de Joslin des universités de Virginie et de Caroline du Nord ont lancé une étude d'association à l'échelle du génome (GWAS) des participants à ACCORD dans le groupe de contrôle intensif. "Nous voulions savoir s'il y avait un moyen de tirer parti des avantages du contrôle glycémique tout en évitant une mortalité accrue", explique le Dr Doria.

L'étude a identifié deux marqueurs génétiques associés à une multiplication par trois de la maladie cardiovasculaire chez les patients subissant un contrôle glycémique intensif plutôt que standard. Les deux marqueurs ont été considérés ensemble pour créer un score de risque génétique (GRS) permettant de calculer le risque de maladie cardiaque parmi les participants à l'étude.

Les participants avec le score le plus faible (20% de la population ACCORD) ont tiré le plus grand bénéfice du traitement intensif, avec une réduction significative des événements cardiovasculaires à la fois mortels et non mortels. Celles ayant un score intermédiaire (50% des participants) ont eu un certain bénéfice, avec une réduction des événements non mortels mais pas de la mortalité cardiovasculaire. Pour les participants avec le score le plus élevé (30% des participants), le traitement a eu des effets négatifs, entraînant une augmentation majeure des décès cardiovasculaires sans diminution des événements non mortels.

Pour valider davantage ces résultats, une analyse génétique a été réalisée chez les participants à l'étude de Joslin Kidney sur le diabète de type 2, qui présentait un bon contrôle glycémique mais pas aussi intense que les participants à ACCORD. Malgré les différences entre les études, des résultats similaires ont été obtenus: les sujets présentant le plus faible taux de SRG ont tiré le plus grand bénéfice du contrôle glycémique. Les sujets présentant une GRS élevée avaient des effets neutres plutôt que néfastes, peut-être en raison du contrôle glycémique moins rigoureux.

Ces marqueurs génétiques ont le potentiel d'identifier des patients susceptibles de bénéficier d'un contrôle glycémique intensif des complications cardiaques et de ceux qui en subiront les effets. "Nous nous efforçons toujours d'offrir une médecine personnalisée aux patients diabétiques. Nous avons essayé de trouver des marqueurs pour diriger le traitement du diabète et nous disposons maintenant de marqueurs génétiques qui offrent cette possibilité", explique le Dr Doria.

Les tests de deux marqueurs génétiques sont facilement disponibles et peu coûteux. Cependant, avant que ces résultats puissent être utilisés dans la pratique clinique, ils doivent être confirmés par des études supplémentaires. Le Dr Doria espère que la publication de cette étude incitera les chercheurs à effectuer une analyse génétique des participants à d'autres essais sur le diabète afin de fournir davantage de preuves à l'appui des résultats de l'étude.

En plus des deux marqueurs génétiques, l'étude a identifié 22 autres variants génétiques avec une association moins concluante que les deux marqueurs génétiques à contrôle glycémique intensif et résultats cardiaques. Les chercheurs du Dr Doria et Joslin étudient actuellement ces variants chez les participants à l'étude de Joslin Kidney. Ils étudient également les mécanismes qui permettent aux deux marqueurs génétiques d’influer sur les résultats des patients, ce qui pourrait mener au développement de nouvelles interventions pour prévenir les maladies cardiovasculaires chez les diabétiques.