Le sang stocké plus longtemps peut être moins sûr pour les patients présentant une perte de sang massive et un choc

SURICATE - Les Dissociés / The Nobodies (Juin 2019).

Anonim

Le sang humain provenant de donneurs peut être stocké pour être utilisé jusqu'à 42 jours et constitue une thérapie de base en médecine transfusionnelle. Cependant, des études récentes examinant les dossiers des patients ont montré que la transfusion de sang stocké plus âgé est associée à des effets indésirables.

Pour les patients gravement blessés qui ont des saignements massifs et qui reçoivent de nombreuses unités de transfusion, le sang plus âgé était associé à un dysfonctionnement du flux sanguin, à une augmentation des lésions et de l'inflammation dans les organes critiques et à une infection pulmonaire.

Dans une étude collaborative utilisant un modèle murin, des chercheurs des départements d’anesthésiologie et de médecine périopératoire, de biostatistique, de médecine d’urgence, de pathologie et de chirurgie de l’Université d’Alabama ont trouvé des liens mécanistes entre les transfusions de globules rouges et les pneumonies bactériennes.

Cela pourrait révéler de nouvelles approches pour améliorer la sécurité des transfusions de globules rouges stockées.

Le joueur clé est l'hème libre, un produit de dégradation des globules rouges dégradés. L'hème fait partie du pigment d'hémoglobine liant l'oxygène qui donne aux cellules sanguines leur couleur rouge et transporte l'oxygène à travers le corps à partir des poumons. Alors que dans le globule rouge, l'hème est relativement sûr; mais une fois hors des limites des globules rouges, l'hème libre est toxique et peut causer des lésions tissulaires. Pendant le stockage et lors de la transfusion, les globules rouges stockés sont lysés et libèrent de l'hème libre.

Rakesh Patel, Ph.D., chercheur chez UAB, et les chercheurs de l’UAB affirment qu’un rôle néfaste de l’hème suggère que les moyens de limiter l’exposition à l’hème ou de prévenir la toxicité hémique pourraient améliorer la sécurité des transfusions de globules rouges stockées.

Patel est professeur de pathologie et directeur du Center for Free Radical Biology, et Pittet est professeur d'anesthésiologie et de médecine périopératoire à la UAB School of Medicine.

Dans une étude menée par Patel et Pittet et publiée dans la revue PLOS Medicine, les souris ont été réanimées après un traumatisme et une hémorragie, en utilisant soit du sang frais, soit du sang stocké pendant deux semaines. Deux jours plus tard, ils ont été testés en instillant les poumons avec la bactérie Pseudomonas aeruginosa . Un stockage de deux semaines de sang de souris correspond approximativement au stockage de globules rouges humains pendant 42 jours.

Comparativement au sang frais, la réanimation avec le sang stocké a augmenté de manière significative les lésions pulmonaires bactériennes, comme le montre une mortalité plus élevée et une augmentation de l'accumulation de liquide et du nombre de bactéries dans les poumons.

Un lien entre l'hème libre et la sensibilité et la gravité de l'infection a été montré de deux manières. Premièrement, la mortalité induite par Pseudomonas aeruginosa a été complètement empêchée par l’addition de l’hémopexine, une protéine piégeuse chez l’homme qui élimine l’hème libre du sang.

Deuxièmement, l'ajout d'un inhibiteur d'un récepteur de surface cellulaire appelé récepteur à péage 4, ou l'élimination génétique de ce récepteur chez la souris, a également empêché la mortalité induite par les bactéries. L'hème libre, connu pour provoquer des lésions inflammatoires des organes majeurs dans des maladies comme la drépanocytose ou la septicémie, agit en partie en activant le récepteur 4.

Les chercheurs ont également constaté que la transfusion avec du sang stocké induisait la libération du médiateur de l'inflammation HMGB1, une partie de la réponse immunitaire de l'organisme.

Dans des expériences de culture tissulaire, Patel, Pittet et ses collègues ont constaté que l'addition d'hème libre augmentait la perméabilité dans une feuille de cellules endothéliales et que l'hème libre inhibait l'ingestion de Pseudomonas aeruginosa par les macrophages. Les macrophages sont des cellules immunitaires qui éliminent l'infection en ingérant et en détruisant les bactéries.

Enfin, dans une étude de 16 mois, les chercheurs ont découvert que des patients souffrant d'hémorragie traumatique humaine qui recevaient de grandes quantités de sang transfusé recevaient également des quantités d'hème libre suffisantes pour saturer les quantités normales d'hémopexine présentes dans le sang.

"Nous reconnaissons que de nombreux défis et questions demeurent et que nous considérons nos données comme génératrices d'hypothèses", a déclaré Patel, Pittet et ses collègues. "Cliniquement, nos résultats soulignent la nécessité d’établir si l’âge de stockage des globules rouges transfusés est corrélé à l’augmentation de l’hème libre après la transfusion et si de faibles taux d’hémopexine par rapport à l’hème libre. "