ASH: mutations CALR identifiées dans les néoplasmes myéloprolifératifs

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Anonim

De nombreuses patientes atteintes de néoplasmes myéloprolifératifs sans mutations du gène Janus kinase 2 ( JAK2 ) ou du gène de la thrombopoïétine ( MPL ) présentent des mutations du gène CALR codant pour la calréticuline, selon deux études publiées en ligne le 10 décembre dans le New England Journal of Medicine. . La recherche a été publiée pour coïncider avec la présentation à la réunion annuelle de l'American Society of Hematology, tenue du 7 au 10 décembre à la Nouvelle-Orléans.

Thorsten Klampfl, Ph.D., du Centre de recherche en médecine moléculaire CeMM de l'Académie autrichienne des sciences de Vienne, et ses collègues ont réalisé un séquençage de l'exome complet pour identifier des mutations somatiques chez six patients atteints de myélofibrose primaire sans mutation dans JAK2 ou MPL . Les chercheurs ont identifié des insertions ou des délétions somatiques dans l'exon 9 de CALR chez tous les patients. Parmi les patients présentant une thrombocytémie essentielle et une myélofibrose primaire, les mutations CALR étaient incompatibles avec les mutations JAK2 et MPL . Des mutations du gène CALR ont été observées chez 67 et 88% respectivement des sujets présentant une thrombocytémie essentielle et une myélofibrose primaire, avec JAK2 ou MPL non muté.

Jyoti Nangalia, MBChir., Du Cambridge Institute for Medical Research au Royaume-Uni, et ses collègues ont effectué un séquençage de l'exome d'échantillons de 151 patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs. Les chercheurs ont identifié 1 498 mutations, avec des mutations somatiques de type CALR dans 70 à 84% des néoplasmes myéloprolifératifs avec JAK2 non muté. Les mutations ont été localisées dans l'exon 9 et ont généré un framehift de +1 paires de bases.

"Nangalia et ses collègues écrivent que" des mutations somatiques dans le chaperon de chaperon du réticulum endoplasmique ont été trouvées chez une majorité de patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs avec JAK2 non muté. "

Plusieurs auteurs de l’étude de Klampfl ont déclaré détenir des demandes de brevet en instance concernant l’utilisation de mutations du gène de la calréticuline pour le diagnostic de maladies et le ciblage de la thérapie des néoplasmes myéloprolifératifs.